區塊鏈:被 AI 大牛肯定的 GAN 新藥探索公司，將眼光放向了區塊鏈

“AI有兩個領域，真的讓我感覺很有前途，一是出行的自動駕駛，另一個就是醫療保健，”法國總統馬克龍前不久宣示了一系列的人工智能國家級政策，明確點名了AI在醫療領域的巨大潛力。

圖丨法國總統馬克龍

對于人工智能可以為醫療保健領域帶來創新，尋找新的治療方式或藥物，，已經是全世界的共識，例如訓練機器看醫學影像，不論是計算機斷層掃描、核磁共振、X光片，都吸引了Google、許多的初創公司投入，2017年初美國食品和藥物管理局正式批準第一個基于神經網絡和云端的醫療成像分析平臺ArterysCardioDL，讀取心臟的MRI圖像后，自動描繪出心室的輪廓，以及量測心臟收縮時的血流。

新藥開發是一個昂貴、漫長的過程

同時還有另一個領域也被寄與厚望，那就是制藥。在制藥行業中，包括研發成本和時間成本在內，新藥開發是一個投入成本非常高、但成功率卻偏低的苦差事，知名的英國癌癥研究院就指出，對于藥物的測試和批準往往沒有時間表，在獲得許可之前，可能需要10～15年才能完成臨床試驗的所有階段，所以制藥大廠無奈宣布放棄開發某種藥物的事件也就是時常發生的新聞了，今年1月輝瑞藥廠就宣布放棄在神經科學領域開發中的新藥，包括阿茲海默癥與帕金森氏癥。然而，當藥物從實驗室推向市場后，能否在市場中生存又是另一回事。

因此，高昂的研發成本和漫長的測試過程可謂是整個行業的痛點，在這冗長的流程中若能加速其中一個步驟，就可能對整條產業鏈起了重要的作用，有什么方法可以幫助科學家、藥物開發人員加速研發的腳步，治療包括癌癥、阿茲海默癥、帕金森氏癥在內的重要疾病？

人工智能，已經成了一種新的視角，一個新的選項。輝瑞、默克等藥廠巨頭、大學研究團隊紛紛嘗試AI、機器學習來進行藥物探索、新藥開發，像是Genentech計劃使用精準醫療公司GNS開發的機器學習和模擬平臺REFS，來查找和驗證潛在的候選藥物。而有一家美國初創公司InsilicoMedicine更是率先引入了當紅的生成對抗網絡，來預測治療效果最好的藥物分子。

Cardano創始人：以太坊是一場“垃圾箱大火”:金色財經報道，Cardano創始人Charles Hoskinson在回應粉絲對區塊鏈路線圖的質疑并批評其與以太坊相似的評論時，他表示：“以太坊有一個共識層的垃圾箱大火，有一個他們無法改變的可怕的編程模型，并且正在被他們自己的第 2 層生態系統活活吃掉。而Cardano的側鏈計劃使Cardano和側鏈雙方都受益”。[2023/8/18 18:07:05]

新藥開發的流程

在談GAN怎么與新藥開發結合前，先簡單了解一下藥物的研發，藥物的研究較偏向藥物的探索、作用，屬于前段；而發展多是針對有治療潛力的藥物進行商品化，包括制程、動物試驗、藥效觀察等。整個流程從早期的DrugDiscovery、找到有潛力的候選藥物，進入臨床前試驗、再到臨床試驗，在臨床試驗部分通常有四個階段，一些試驗的早期階段稱為階段0，進到階段1至3，測試對象逐漸增多，從對照組和試驗組觀察效果、最佳劑量等，階段4則是藥物獲得上市許可后，觀察是否有嚴重副作用等。

制藥行業使用計算機進行藥物開發算是頗為成熟，例如電腦輔助藥物篩選與設計、高通量篩選等，調研機構TrendForce生技分析師劉適寧對DT君表示，傳統電腦輔助藥物篩選與設計，其算法建立在人們對于原子或分子間交互作用的理解，包含電子遷移、氫鍵、立體結構、靜電引力、疏水區等。整體來看有兩大類方法，受體為基礎，又稱活性位點，以及結構為基礎，又稱數據庫搜尋的藥物輔助設計與大量篩選。

圖丨TrendForce分析師劉適寧

以往這種方式，可以知道所篩選或設計出來的藥物分子跟作用標的可以結合，有親和力、以及可預測的藥理活性，但是對于該新藥分子在人體內實際的功效與安全性卻處于未知狀態。

他進一步指出，新的發展方向則是嘗試把基因信息、RNA表現信息、蛋白質表現信息、電子醫療數據、臨床文獻整合在一起。但由于數據量非常之龐大，已經無法使用人工方式去處理每個信息，更不用說以此建立起適用于藥物篩選與藥物設計的規則，因此導入大數據的數據處理方法，以及機器學習、深度學習等AI技術。

貝寶金融在新加坡高院進行破產保護聆訊，正式開啟庭內重組程序:4月18日消息，貝寶金融（Babel Finance）前創始人、分布式穩定幣希望創始人柔性哪個發布公開信表示，貝寶金融集團破產保護在新加坡高院進行了聆訊，正式開啟了庭內重組程序，這是自2021年退出貝寶、2022年中貝寶危機后，我決定回歸主持重組工作以來，階段性的工作結果。[2023/4/18 14:09:52]

相較于以往，AI輔助的藥物設計與篩選是建立在已知的人們個體差異、疾病致病機轉、現有藥物在人體作用所累積的信息，因此新產出的藥物分子被期待對于在人體的可能作用與功效有一定的了解與可預測性，雖然后續仍須依照藥物開發流程一步步走下去，但是有機會提高新藥的成功機率以及發現既有藥物的新使用方向。

GAN不只換臉，也能開發新藥

被《麻省理工科技評論》評選為2018年十大技術之一的GAN，獨到之處在于同時訓練兩個網絡，一個是生成網絡，又稱生成器，另一個是鑒別網絡，又稱鑒別器。生成器只想著一件事：騙過鑒別器，就是讓鑒別器覺得它做的東西是真實的、或是好的；而鑒別器的任務就是去抓什么是真實的、什么是由生成器制作出來的。簡單來說，可以想成是一個是詐欺犯，另一個是警察，詐欺犯極力想要做得完美，不讓警察發現破綻，警察則是費心尋找破綻，要抓出犯人。通過讓這兩個網絡相互對抗、競爭，卻又互相學習的過程中，訓練出高質量的人工智能。

目前GAN主要的應用多在圖像、視頻、語言上，而且都取得了很不錯的表現，像是中國AI獨角獸的商湯利用GAN作圖像的超分辨率、相片的自動美化、圖像的標題生成，或是喧騰一時的DeepFake也是用了GAN來達到視頻中的人物“換臉”。

“很多GAN在成像的應用，就像是魔術一樣，但我們希望用它來做出真正有影響力的事情—加速藥物探索，”InsilicoMedicine首席AI官兼臺灣區執行官ArturKadurin對DT君這么說。他進一步表示，全世界可能存在的化學化合物數量非常龐大，“多達10的60次方以上”，目前藥物探索的過程很大程度就是依賴在這巨大的化合物數據庫里進行盲目搜索，希望找出有潛力的前導化合物，才能進到下一步的臨床前試驗，這也就是為什么新藥開發效率很低的原因。

摩根大通：Silvergate倒閉、SEN網絡關閉給加密行業帶來挑戰:金色財經報道，摩根大通（JPMorgan）周四在一份研究報告中表示，加密銀行Silvergate的倒閉和Silvergate Exchange Network（SEN）的關閉對加密行業構成了挑戰。摩根大通表示，鑒于目前的背景，以及“在FTX崩潰后，傳統銀行普遍不愿與加密貨幣公司合作，并面臨巨大的監管壓力”，取代加密貨幣市場參與者之間處理美元存取款的SEN將具有挑戰性。

該報告補充說，由于對加密貨幣風險的監管審查加強，目前似乎不太可能有新的存款機構入場。這意味著給美國的機構加密投資者，尤其是規模較小和不太成熟的市場參與者，留下的選擇不多，他們很可能會在歐洲或其他地方尋求銀行服務。（CoinDesk）[2023/3/10 12:55:03]

圖｜InsilicoMedicine首席AI官ArturKadurin

但新的機器學習，有機會帶動整個行業的進步。一開始，InsilicoMedicine利用深度學習來篩選分子數據庫中的數百萬個分子，“這有點像在干草堆里找針，GAN的意義在于，我們現在就可以生成完美的針，”他舉了一個很貼切的例子。InsilicoMedicine利用生成建模依照所需特性來生成分子結構，包括對靶蛋白具有高親和力、低性、合成能力等，借此輔助、甚至取代上述盲目篩選的過程。

InsilicoMedicine發表了一篇《Thecornucopiaofmeaningfulleads:Applyingdeepadversarialautoencodersfornewmoleculedevelopmentinoncology》論文，他們使用美國癌癥研究所的NCI-60藥物篩檢數據庫中針對乳癌細胞MCF-7的6252種化合物，以及分子指紋和分子濃度、生長抑制百分比等數據，來訓練一個深度神經網絡AAE，經過與鑒別器的相互較勁，AAE能夠根據想要的分子特征，來產生具有潛在抗癌特性的候選分子，并從中預測了69種化合物，有些分子已經被用來治療癌癥，像是白血病和乳腺癌。

分析：LIDO、SWISE、RPL上漲或因即將進行的以太坊上海升級:金色財經報道，近期一些提供流動性質押解決方案的 DeFi 協議治理代幣上漲或是因為以太坊上海升級將開放 ETH 提款，此舉將進一步降低 ETH 質押的潛在風險。數據顯示 Lido DAO 過去 7 天漲幅達到 19%，SWISE 單周上漲超 70%，Rocket Pool 的 RPL 上漲了近 10%。據此前信息，以太坊上海硬分叉升級或將在今年三月份進行，而目前通過頭部流動性質押協議進行質押的 ETH 數量占到 ETH 總質押量的 40% 以上。（coindesk ）[2023/1/3 9:49:58]

圖｜基于生成對抗網絡的AAE架構

由于該論文被視為是GAN首次在藥物開發的應用，吸引了深度學習界大牛的目光，神經網絡三巨頭中的YoshuaBengio、YannLeCun均公開贊許了這個研究，讓InsilicoMedicine一戰成名，也在2017年被NVIDIA創始人黃仁勛選做最具社會影響力AI初創公司Top5之一。

抗衰老醫療公司Juvenescence在去年與InsilicoMedicine成立合資公司Juvenescence.AI，專攻使用人工智能進行藥物開發，不久前對外公布，借助AI找出的化合物中，已經選定了第一個化合物家族進行臨床開發。由于研究小組在不到6個月的時間，就確定了一個與特定年齡相關疾病領域的候選藥物，顯示出AI在新藥探索的潛力。

圖｜神經網絡三巨頭中的YoshuaBengio在Facebook分享了InsilicoMedicine的研究

用區塊鏈打造醫療數據交易平臺，讓用戶從中獲利

除了利用AI開發新藥之外，區塊鏈與醫療領域的結合也是一種新的嘗試，特別是在Facebook爆發數據丑聞案之后，數據使用、個人數據隱私保護的問題又浮上了臺面，深度學習、遷移學習技術將個人數據轉化為醫學數據，進行預測分析。但是，盡管這些數據來自于患者，但病人卻無法掌握、更不要說是控制醫療記錄的訪問權限。

Santiment：BTC和ETH需要增加一些網絡效用，來證明目前的市值是合理的:1月3日消息，區塊鏈分析公司Santiment發文稱，根據Santiment Feed的NVT價格預測模型，BTC和ETH市值較高，需要增加一些網絡效用來證明他們目前的市值是合理的；兩個網絡的流通率都需要在2023年回升。

Santiment推文中分享的快照顯示，BTC自去年8月以來一直出現看跌流通背離；自2022年12月以來，ETH一直在看跌和看漲循環之間交替。[2023/1/3 22:22:53]

健康數據有很高的價值，不論Google、三星和蘋果都正在利用這些數據開發非常有價值的產品，但是貢獻數據的人卻沒有從中獲得該有的利益。因此InsilicoMedicine聯合了區塊鏈技術公司Bitfury，在韓國舉辦的2017全球領導者論壇上發布了Longenesis項目，并發表了一篇論文《Convergingblockchainandnext-generationartificialintelligencetechnologiestodecentralizeandacceleratebiomedicalresearchandhealthcare》說明他們的想法。

他們先利用AI打造了一個價值模型，會依照用戶的數據內容、時間等參數，評斷出數據組合的價值，當醫藥研發公司或研究機構想要使用這些數據，就會依此來估算費用，這些錢則會支付給用戶，也就是說，這是一種“數據市集”的概念。

圖｜在數據市集里，客戶想要購買數據時，價值模型就會算出需要多少成本

一般來說，數據可分為兩類：動態—反映抽樣時生物體的狀態，例如血液測試、轉錄組、表觀基因組、蛋白質組、微生物組等；靜態—在用戶的生命期間內幾乎不會改變的，例如基因組、指紋。在先天遺傳疾病中，有些是年齡相關性疾病，生命第一年的記錄對于疾病的進一步研究至關重要，隨著年紀增加，數據的價值就會下降，有些則是相反。在用戶個人檔案部分，除種族、生日、性別、血型等常見信息外，還要有診斷數據、醫療處方、接種疫苗、慢性病等。

圖｜預測數據的類型可以包括罕見數據，如轉錄組特征、頭發組成等，以及回顧性數據，包括常見的血液測試或來自社交網絡的數據

另外，Longenesis醫療數據交易平臺是基于企業級開源區塊鏈Exonum框架，具備了區塊鏈的特點，用戶可以直接將他的數據上傳到系統，并擁有其數據的所有權和訪問權限，他們也可以將數據出售給藥廠、研究單位等有數據需求的人，并且通過價值模型算出的價格來計價，因此強調價格的透明及公平性。而數據購買者也可以選擇購買單一個用戶的數據，或是相同類型群體的紀錄組合。

另外，考量進行跨國的數據交易，支付可能存在一些困難，在他們的設想這可以通過加密貨幣來解決，因此提出了一種名為LifePound的代幣，一是方便數據交易，二是貢獻數據者也可以獲得代幣獎勵。

圖｜醫療數據市集生態系統包括區塊鏈、數據存儲、用戶和公共實例。區塊鏈用于處理新的交易區塊，存儲和發送密鑰并進行審計。數據存儲包含加密數據。用戶發送和銷售他們的數據，系統會驗證這些數據，客戶則可購買個人醫療數據，并用LifePound交易

以發論文不發ICO，來推廣醫療數據交易平臺

不過，ArturKadurin強調，有許多首次代幣發售項目是魚目混珠，甚至涉及了欺詐行為，對于醫療行業來說，必須相當重視信譽，因此InsilicoMedicine目前沒有ICO的想法或計劃，“這就是為什么我們選擇在醫療相關期刊上發表研究論文，并且在沒有進行ICO的情況下，開發區塊鏈系統。”

InsilicoMedicine正在展開AI驗證的研究，并對提交給系統的數據進行質量控制，而BitFury則負責區塊鏈技術的開發，“我們計劃先從簡單和匿名的數據類型開始，希望建立一個由數據驅動的經濟，”他說。

這個基于區塊鏈的個人健康數據生態系統有兩個目標，一是讓用戶能夠掌握自己的數據控制權，可以因提供用于研究或商業目的的數據而獲得獎勵，另一個點同樣很重要，希望讓更多的開發者參與，創建醫療研發社群，在這樣的生態系統可能允許包括監管機構、制藥和消費產品公司交換數據，很可能為藥物探索、生物標志開發和預防性醫療保健帶來新的方法和進展。

圖｜個人數據驅動型經濟：個人對數據有完全的控制權，可因提供用于研究或商業目的的數據而獲得獎勵，這樣的生態系統可能允許監管機構、制藥和消費品公司互相交換數據

由于個人醫療數據在取得難易度及研究價值比起一般數據來得更有價值，因此“數據有價”這件事在醫療行業開始被提及跟思考，InsilicoMedicine并非是第一家提出此想法的公司。例如遺傳學大牛、哈佛大學教授GeorgeChurch共同創立的NebulaGenomics的新基因測試公司，在今年初就提出一項測試項目，計劃以999美元完成全基因組測序，并通過分享基因數據獲取加密貨幣，讓消費者分享基因數據來從中獲利，這同樣是利用區塊鏈進行醫療數據交易的一個知名案例。

雖然這些項目的嘗試性意味較大，但Facebook用戶數據遭濫用一事，已經徹底激怒全球互聯網用戶，既然數據是由用戶貢獻的，為什么錢卻被企業賺走，用戶反而還要淪為被你研究、甚至操弄的受害者，導致部分民眾數據分享的意愿下降，甚至是拒絕分享。因此，數據的所有權、價值是否該還給用戶，已經成為備受討論的議題。

而區塊鏈的數據不可篡改性、加密設計、交易便利性、以及分潤激勵下，確實有助于讓用戶愿意分享自己的數據，特別如何大量收集數據，一直是醫療領域的痛點，因此這種創新的商業模式，對于醫療行業來說，或許是一種好的嘗試，有助于加速藥物、疾病研究的腳步，但前提是有一套好的數據保護、透明的利潤交易機制。

與亞洲合作，將在ICML大會上發表新成果

近幾年的AI復興，第一波高峰可說是由深度學習系統在圖像識別方面超越人類所掀起，吸引了人們對AI的大量關注，第二波高潮就是在“ComputerGo”這種棋類游戲中，使用深度學習和強化學習，完全超越人類，DeepMind的AlphaGo打敗了多位人類棋王，顯示了AI廣泛應用的潛在應用。ArturKadurin認為，“第三個高峰將是把所有這些進步具體地跟醫療保健、新藥探索專業知識相結合。”

雖然醫療行業應用AI還在初期階段，ArturKadurin解釋，新藥物探索是非常困難的工作，不僅需要專業的團隊和專家，而且“要驗證更是困難得多”，當你使用影像數據，可以快速查看你的深層神經網絡是否產生了有意義的東西，但是在化學和生物學方面，需要數個月的時間來測試你的輸出，所以它的成本要高得多。他也透露，他們已經跟中國知名的制藥公司、臺灣的財團法人生物技術開發中心合作，展開實驗驗證，預計7月份于AI界的頂級大會ICML2018上發表研發成果，“這或許將成為人工智能在藥物探索的真正轉折點，”他說。

雖然新藥開發在人工智能的幫助下，讓行業內外都有一種高度期待，劉適寧指出，AI是強化新藥開發有利的工具之一，但實質的成效還有待臨床驗證。現有借助AI輔助開發出的候選藥物分子們，預期3～5年內會發展至臨床一期或臨床二期階段，意味著到達“first-in-human”與“proof-of-conceptinhuman”，因此AI在新藥開發的實質效益方會逐漸顯現。另外，藥品重新定位的開發所需的臨床試驗時間較短，AI從這方面著手，對藥品開發的效益，可望能夠較快獲得證實。

AI在藥物開發是否能獲得如圖像或游戲領域的成功，目前來看，還是得中性看待，但至少給了一個新的途徑。

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