IFC:ADHD青少年右側額下回皮層fMRI神經反饋的功能連接變化

注意缺陷多動障礙(AttentionDeficitHyperactivityDisorder,ADHD)是一種常見的兒童神經發育障礙，多發于男孩且與較差自控能力有關，其基礎是額紋狀體缺陷。在臨床實踐中，中樞興奮性藥物治療一直以來被認為是治療ADHD的黃金標準，大概有70%的的病人的臨床癥狀能夠通過藥物治療得到有效的改善。但研究表明，這種改善很難得到長時間的維持。造成這種狀況的原因可能是大腦對中樞興奮性藥物產生了適應。而其他限制療效的原因可能還包括對藥物的不良反應，對某些共病條件的限制使用，藥物的濫用和未知的長期影響，以及對藥物使用的依從性。因此，非藥物療法，如飲食療法，行為療法及認知療法得到了廣泛的關注，但是這些治療方法都只顯示出了有限的效果。

非藥物治療中基于大腦的治療方法，如實時功能磁共振(functionalmagneticresonanceimage,fMRI)神經反饋，因其可以靶向的調節與ADHD神經功能缺陷相關的腦區，而被認為是一種較有前途的治療方法。之前有研究表明在實時fMRI神經反饋中，右側額下回皮層(rightinferiorfrontalcortex,rIFC)的2個區域的激活逐漸增加，且和臨床癥狀的改善有關。近期，來自英國國王學院的研究團隊使用基于種子點的功能連接的方法探討了針對rIFC的fMRI神經反饋對神經網絡的功能連接改變及其與ADHD臨床癥狀變化之間的關系。他們的研究成果發表于NeuroImage雜志，題目為《FunctionalconnectivitychangesassociatedwithfMRIneurofeedbackofrightinferiorfrontalcortexinadolescentswithADHD》(Rubiaetal.,2019)。本文對該論文進行了解讀。

Billions項目組研究方法Billions項目組

該實驗設計已經在一個之前的實驗(Alegriaetal.,2017)中描述過。最初的研究是一項隨機對照實驗，使用測試了實驗組中18名ADHD青少年和對照組中13名ADHD青少年為控制組在經過fMRI神經反饋訓練后的效果，實驗組的反饋訓練區域是rIFC，對照組是左側海馬旁回(leftparahippocampalgyrus,lPHG)。在目前的研究中，研究者特別感興趣的是ADHD患者的rIFC的自我調節訓練對其他大腦網絡功能連接的影響。為此，rIFC-神經反饋組是該研究的主要關注點。

1.被試

rIFC-神經反饋訓練組右利手ADHD男孩18名(年齡M=14±2)，滿足了臨床DSM-5診斷標準,其中混合型16人，注意力不集中型2人。lPHG-神經反饋組對照組ADHD患者13名(年齡M=14±2)，其中混合型11例，注意力不集中型2例。同時施測學齡兒童情感障礙和精神分裂癥量表(K-SADS-PL)(Kaufmanetal.,1996)、Conners父母評定量表(CPRS-R)、一般功能和癥狀嚴重程度的評估采用兒童全面評估量表(Shafferetal.,1983)評估。

排除標準有：智商<80(Wechsler,1999)、酒精或物質濫用、神經或共病性精神障礙(破壞性行為障礙除外)和MRI禁忌癥。基線測試前至少停止服藥7天，每位參加者/合法監護人均提供書面知情同意書。

2.fMRI神經反饋過程

在2周內對男孩進行了14次fMRI神經反饋測試(8.5min/次)。每一次神經反饋由7個靜息組塊(30s)和6個激活組塊(50s)組成(圖1)。實驗中向被試呈現水下海豚圖像的休息組塊，然后呈現火箭視的激活塊。要求被試用任何他們認為有用的方法把火箭移向太空，指導語很短(即,你可以試著專注于火箭或者嘗試其他適合你的方法)但已被證明是有效的。視頻中火箭視上升的方向和距離與他們的BOLD信號反應成正比。為了增強實驗動機，在掃描之后，屏幕上會顯示一個反映了每次掃描中火箭穿過空間的距離百分比的分數和與之對應的貨幣獎勵。

Wemade宣布在WEMIX PLAY區塊鏈游戲平臺上推出兩款游戲:金色財經報道，韓國游戲開發商Wemade宣布，將與新加坡游戲公司MOZOO在2023年9月4日在WEMIX PLAY全球區塊鏈游戲平臺上推出兩款即將推出的新游戲《GATOR_Zeroverse》和《Before the Dawn》（兩款游戲均正在制作中）。[2023/9/4 13:16:50]

反饋訓練期間，被試每天都要用火箭視頻來進行大腦的自我調節練習。在最后一次神經反饋中，進行了5分鐘的fMRI遷移掃描但沒有反饋(火箭沒有移動)，包括四個休息組塊和三個激活組塊。遷移掃描測試的是學習的保留度，這被認為是將訓練策略成功轉移到日常生活的最接近的指標。

3.臨床結果測量

主要的臨床測量包括ADHD評分量表(ADHD-RS-IV)(Dupauletal.,1998)、conners父母評定量表的(CPRS-R)(Connersetal.,1998)、行為修正量表(WeeklyParentRatingsofEveningandMorningBehaviour-Revisedscale)(Wehmeieretal.,2009)和哥倫比亞障礙量表-父母版(ColumbiaImpairmentScale-Parentversion)(Birdetal.,1993)。

圖1((參見Alegriaetal.,2017)

4.fMRI神經反饋數據的獲取和處理

使用3TGEMR750磁共振掃描儀對訓練中的被試進行掃描，其中T1加權像像(TR/TE=7.312/3.016ms，翻轉角11°，體素大小1.05×1.05×1.2mm^3)用作結構定位，T2加權像(TR/TE=3000/30ms，翻轉角75°，體素大小3.3×3.3×3.3mm^3),個體的激活的EPI圖像(TR/TE=7.312/3.016ms，翻轉角90°，體素大小1.65×1.65×3.3mm^3)。使用自定義fMRI神經反饋接口系統(BodurkaandBandettini,2008)和AFNI軟件(Cox,1996)對fMRI數據進行實時傳輸和分析。這些使用AFNI對圖像進行預處理和頭部運動影響的實時校正，使用CA_N27_ML/TT_N模板定義目標感興趣區域(regionofinterest,ROI)(rIFC)。ROI包括了額下回三角區和額下回眶葉。用AFNI腳本制作一個rIFC的Mask，將預先選取的ROI圖像的Mask應用于預處理后的fMRI圖像，實時提取各ROI的平均BOLD信號。AFNI為每個新獲得的腦圖像的每個ROI計算了一組新的值，這些值被輸入一個本地編寫的程序，該程序通過移動的火箭生成動態的視覺反饋。根據前一次的操作，不斷更新火箭上升所需的閾值。

5.數據分析

5.1由于少部分家長未填寫全部調查問卷，缺失數據(<5%)被認為是完全隨機的。通過應用Rubin規則來計算進行評估補齊。重復測量混合方差分析用于測量神經反饋前后的臨床癥狀的影響，用Cohen'sd值計算效果量大小，皮爾遜相關分析計算神經反饋引起的功能連接變化之間的相關性及其與臨床測量結果的相關性。

5.2fMRI神經反饋數據

18名rIFC-神經反饋組的被試和13名lPHG-神經反饋對照組被試都被納入神經反饋功能連接數據分析。由于設備原因，最后導致只有大約完成70%訓練的被試納入分析，這導致只有前11次(或更少)的神經反饋訓練被分析。數據分析使用非參數XBAM軟件包進行分析。

5.2.1MRI-神經反饋數據預處理

Stader.Near：將由協議承擔NearX攻擊事件的全部損失，正制定具體賠償計劃:8月18日消息，據官方推特，流動性質押協議Stader.Near宣布，在其NEAR生態流動性質押平臺NearX遭到攻擊時，NEAR和NEARX流動性提供者損失的16.5萬枚NEAR將由協議承擔。質押在NearX上的約250萬枚NEAR是安全的。此外，Stader.Near將解除目前正在質押的NEAR，并將其遷移到新的合約中。目前，索賠流程和詳細實施計劃正在制定中。

此前昨日消息，Stader NearX遭遇攻擊損失約88萬美元，隨后官方發布了漏洞事件報告。[2022/8/18 12:33:02]

首先對fMRI數據進行去偽跡、頭矯校正，然后使用7.8mmFWHM的高斯平滑核對數據進行平滑處理，以提高圖像的信噪比。

5.2.2頭部運動

每個參與者的絕對和相對平均頭部位移是通過與第一個(絕對平均值)或前一個(相對平均值)圖像的差值來計算的。進行了獨立t試驗，以檢測頭動參數中可能存在的組間差異。此外，為了檢驗頭動對功能連通性的影響，各組的絕對和相對平均頭動位移值與顯著的功能連接變化作了Pearson相關分析。

5.2.3子區功能連通性變化的統計分析

根據之前研究，以Brodmann44區和Brodmann45區的cluster為ROI(圖2)，進行了功能連接分析。首先研究者提取每個受試者整個ROI上的平均時間序列。然后將每個受試者的平均時間序列與全腦作相關，生成功能連接圖，并轉換到標準空間。通過確定每個體素的激活強度的中位數的相關系數來計算組間功能連接圖。基于中位數的統計數據以便減少異常值的影響。

另外,為了探測最后一次與第一次神經反饋之間兩個種子區域正負功能連接變化,進行了重復測量方差分析。基于Bullmore等人的方法，使用體素水平p<0.05，并計算相應的cluster水平的統計閾值，以減少假陽性,很好的控制了I類錯誤。(此方法更詳細地說明見(Bullmoreetal.,1999)描述的cluster水平的統計分析。

圖2

6.功能連接變化及臨床測量指標變化的相關

通過皮爾遜相關計算的功能連接變化與ADHD測量指標變化的相關。研究者提取了每個被試與Brodmannarea44或Brodmannarea45區存在顯著正或負的功能連接變化的cluster的平均相關系數，每個cluster都顯示出。通皮爾遜相關分析，將各組神經反饋前后的功能連通性變換與臨床測量指標進行相關分析(神經反饋后臨床指標-神經反饋前的臨床指標)主要的臨床指標有(一級指標：ADHD-RS注意力不集中分數、ADHD-RS多動沖動分數分數、二級指標CPRS-R注意力不集中和CPRS-R多動沖動分數)

Billions項目組研究結果Billions項目組

1.臨床測量結果的前后比較

fMRI神經反饋的前后比較顯示，兩組ADHD癥狀在所有一級(ADHD-RS總分、ADHD-RS注意力不集中分量表)和二級結果測量(CPRS-RADHD-index)中均顯著降低。rIFC-神經反饋組在ADHD-RS多動/沖動分量表有降低趨勢，lPHG-神經反饋對照組在CPRS-R分量表多動/沖動癥狀有改善趨勢。表1分別顯示了兩組一級和二級預后指標的臨床改善(其他指標見Alegriaetal.,2017)。

Snapchat前高管Chad DePue加入Uniswap Labs擔任工程副總裁:3月9日消息，周三，Snapchat母公司Snap Inc.前工程高級總監Chad DePue宣布，他將加入Uniswap Labs擔任工程副總裁。

DePue至少從1997年就開始從事技術工作，包括在微軟和Whisper App等公司任職。他也是風險投資機構Uncommon Projects的普通合伙人。（CoinDesk）[2022/3/9 13:47:12]

表1

2.功能連接結果

2.1rIFC-神經反饋組頭部運動絕對平均位移為1.16±0.78，相對平均位移為0.218±0.19)；lPHG-神經反饋對照組的絕對平均位移為0.88±0.57，相對平均位移為0.14±0.15)。T檢驗絕對平均位移和相對平均位移組間無顯著性差異(絕對平均位移：t=1.076,p=0.291；相對平均位移：t=1.190,p=0.244。功能連接變化與絕對或相對平均位移之間無顯著相關(見原文輔助材料)。

2.2以Brodmannarea45、44區中的cluster作為種子的正、負功能連接變化

2.2.1布羅德曼45區為種子區域

在Brodmannarea45區中，最后一次與第一次fMRI神經反饋之間的正功能連接變化的方差分析中(體素水平p<0.05和clusterp<0.02)，rIFC與右側尾狀核/前扣帶回的功能連接增強。發現rIFC和4個后部cluster之間的功能連接降低，包括左海馬旁回/海馬/丘腦/殼核/島葉；左舌回；雙側后扣帶回/楔前葉/胼胝體回；丘腦、腹側基底節和腦島(圖3和表2A)。重復測量方差分析用于檢測觀察到種子點Brodmann44、45區的功能連接的變化是否特定于rIFC-神經反饋組。為此，研究者提取了lPHG-神經反饋對照組中，所有第一次和最后一次反饋訓練間顯示與Brodmannarea44和Brodmannarea45功能連接改變的cluster的相關系數。然后，進行重復測量方差分析來比較組間最后一次和第一次神經反饋功能連接的變化。Brodmann45區與前扣帶回/尾狀核簇呈正相關，組間差異顯著(F=4;p<0.05)。lPHG-神經反饋對照組，4個cluster中只觀察到rIFC-神經反饋組后扣帶/楔前葉與Brodmann45區，功能連接顯著減弱(F=8,p<0.007)。rIFC-神經反饋組,在舌回(F=3,p<0.08)，雙側丘腦/腹側基底核(F=3,p<0.09)只顯示出功能連接減弱的趨勢，而左海馬旁回和海馬組間差異不顯著(F=3,p<0.113)。

2.2.2布羅德曼44區為種子區域

方差分析結果顯示，最后一次相對于第一次fMRI神經反饋組在Brodmann44區與右前扣帶正功能連接變化增加(體素p<0.05和clusterp<0.05)。與雙側楔前葉/后扣帶/海馬/海馬旁回/丘腦/舌回的負功能連接下降(體素p<0.05和clusterp<0.001)(圖4和表2B)。

圖3

圖4

表2

與對照組相比rIFC-神經反饋組與前扣帶回的功能連接增強(F=4;p<0.05)，而與后扣帶皮層/楔前葉功能連接顯著減少(F=12;p<0.001)。研究者在rIFC-神經反饋組中分別觀察到Brodmann44區和Brodmann45區與前扣帶回和尾狀背側/前扣帶回之間的正功能連接改變，與后扣帶回/楔前葉負性功能連接改變，而且這些改變是rIFC-神經反饋組特有的。

adidas副總裁：2022年將會有更多人癡迷于STEPN:1月15日消息，adidas 副總裁、Runtastic 首席執行官 Scott Dunlap 在社交媒體上發文表示，很高興可以見證「Move to Earn」的起源，我認為在 2022 年，會有更多的人癡迷于 STEPN。[2022/1/15 8:51:47]

3.在rIFC的兩個種子點之間以及由此產生的兩個種子區之間的正、負功能連通性變化及其與臨床結果的相關

rIFC(Brodmann45區)與背側尾狀/前扣帶皮層正功能連接的增強與減少CPRS-R注意力不集中得分呈顯著負相關(r=-0.5,p=0.032)(圖4)。rIFC(Brodmann45區)與PHG及舌回間的功能連接降低與ADHD-RS多動和沖動減少的呈正相關(PHG:r=0.6,p=0.019;舌回:r=0.6,p=0.009)。rIFC(Brodmannarea45)與后扣帶皮層/楔前葉之間的功能連接的降低與CPRS-R評分降低呈負相關(r=-0.5,p0.042)(圖5)。

rIFC(Brodmannarea44)與后扣帶皮層/楔前葉之間負性功能連接的增加與ADHD-RS和CPRS-R中多動/沖動評分的降低呈正相關(ADHD-RS,r=0.5,p=0.025)；CPRS-R多動/沖動評分：r=0.6,p=0.016)(圖5和表3)。為了測試這些相關性的特異性，研究者還測試了lPHG-神經反饋對照組的功能連接與臨床癥狀測量之間的相關性。lPHG-神經反饋對照組中，除了Brodmann45區和前扣帶/尾功能連接變化與“CPRS-R注意力不集中”的得分呈正相關(r=0.6,p<0.02)，而與rIFC-神經反饋組為負相關)，以及Brodmann45和44區與后扣帶回/楔前葉功能連接的改變與CPRS-R不注意評分的變化呈負相關(Brodmann44區;r=0.6,p<0.04;對于Brodmann45:r=0.6,p<0.023)。lPHG-神經反饋對照組中，沒有任何其他功能連接變化cluster顯示與臨床測量(ADHD-RS和CPRSR)之間的顯著相關。

組間比較發現，在45區與前扣帶回/尾狀核間功能連接的改變與CPRS-R注意力分數改變之間呈顯著相關，在rIFC-神經反饋組呈負相關(癥狀改善)與在lPHG-神經反饋組呈正相關(癥狀惡化)(z=3,p<0.001)。rIFC-神經反饋組中Brodmann區44與后扣帶回/楔前葉之間的功能連接改變與CPRS-R過動/沖動評分變化之間顯著相關(對照組不顯著r=0.0001;p=0.9)(z=1.7;p<0.045)。

表3

4.lPHG-神經反饋對照組的功能連接改變

研究者也測試對照組神經反饋前后功能連通性變化，結果顯示相比于rIFC-神經反饋組lPHG區域中有三個腦區在11次神經反饋中越來越強的激活，三個腦區分別是Brodmann36區、35區和30區。(結果詳見原文輔助材料)。

圖5

圖6

Billions項目組討論Billions項目組

1.主要研究結果摘要

該研究中，作者使用基于種子點的功能連接，探索了ADHD青少年中，特定額葉區域(rIFC)的上調是否對rIFC與其他大腦區域之間的功能連接改變有關。研究者發現，11次(8.5min/次)的神經反饋后，rIFC的上調與前扣帶和尾狀背側的功能連接增強有關，與DMN后區域的功能連接減弱有關。此外，不管是與前扣帶回和尾狀背側的正功能連通性改變還是與DMN區域的負功能連通性改變，都與fMRI神經反饋訓練前后ADHD癥狀的改善顯著相關。此外還發現特定于rIFC-神經反饋大多數的功能連接變化與癥狀變化的關系，明顯不同于lPHG-神經反饋對照組。該研究首次表明，患有的ADHD青少年特定額葉區域的上調fMRI神經反饋與與臨床癥狀改善相關的潛神經網絡變化有關，而這些變化與額葉上調有關。

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2.rIFC與背側前扣帶皮層和尾狀核之間的功能連接的增強

rIFC與認知控制網絡區域前扣帶皮層和尾狀背的功能連接增強的假設提出，rIFC是一個關鍵的認知控制中樞與抑制控制、持續注意、視覺空間工作記憶、認知轉換甚至時間估計有關，所有這些功能都被發現在ADHD患者中受損。rIFC是調節運動和認知抑制、認知轉換和工作記憶的認知控制網絡的一部分，包括背外側前額葉、背側前扣帶回、輔助運動區、背側尾狀核、前腦島和頂下區域)。ADHD青少年rIFC上調訓練后rIFC與背側尾狀核和前扣帶皮層功能連接增強表明，rIFC-神經反饋不僅導致特定的額地區激活強度增加，而且在增加了rIFC-striato-cingulate認知控制網絡內的功能連接。此外，研究者發現rIFC和紋狀-扣帶皮層認知控制區域間的神經網絡功能連接的增強與ADHD注意力不集中癥狀的改善有關，而且大部分功能連接的改變和注意力不集中癥狀改善的聯系是rIFC-神經反饋組特有的。這一發現對fMRI神經反饋神經治療領域具有重要的意義。它表明，神經網絡困難患者可能會受益于神經反饋。

之前的fMRI神經反饋研究在健康成人和其他臨床群體中，也發現額葉腦區域與其他皮層和皮層下區域的fMRI神經反饋訓練相關的功能連接的變化。例如，在健康成年人中，rIFC上調導致其他幾個前額葉區域功能連接增加，輔助運動區上調培訓增加扣帶回中部、上部和前部功能連接。相反，皮層下區域的自我調節已被證明可以增加健康受試者和其他臨床組與皮層區域的功能連接。在其他疾病中進行的一些fMRI神經反饋研究進一步觀察到，在fMRI神經反饋訓練前后的靜息狀態fMRI掃描中內在功能連接的變化，且變化效應超過一天甚至一周后的時間。

總之，證據表明，對一個單一腦區的自我調節訓練，可以加強其與其他腦區的功能連接，這些大腦腦區與目標大腦區域一起構成了相關的網絡。該研究的發現擴展了現有的文獻，首次在青少年ADHD人群中發現了rIFC上調后額葉-紋狀-扣帶皮層功能連接增加及其與注意力不集中癥狀改善的關系。這個額葉-紋狀體-扣帶神經網絡中功能連接改變的特異性，以及其與注意力不集中癥狀改善的相關性進一步加強了這一發現，表明了rIFC上調訓練的特異性。

3.rIFC與DMN區域的負功能連接

該研究第一次表明，額葉區域的上調不僅會導致與相同大腦網絡區域功能連增強及與DMN區域的功能連接的減弱，而且這些功能連接的變化還與臨床ADHD癥狀的改善有關。之前研究發現，在ADHD患者的DMN與任務無關的思考和走神有關。在健康成年人和兒童中，DMN也在具有挑戰性任務中表現出去激活有關以及任務中較少的走神有關。DMN異常的去激活與兒童和成人注意力缺陷有關。在健康受試者中，DMN一直是fMRI神經反饋的直接目標，被試在訓練后被證明能夠自我調節DMN網絡。該研究中神經反饋后與之前相比，神經反饋后ADHD青少年在Brodmann45和44區的rIFC激活增強，且與DMN后部區域的激活減弱有關。最重要的是這種變化只發生在rIFC-神經反饋組。

有趣的是，后扣帶的cluster也延伸至丘腦后部和一個相對于背側紋狀體區域更為腹側的紋狀體區域，且后者的功能連接增強。此外，兒童和青少年的DMN以及丘腦、紋狀體和后島葉還不成熟。因此，有研究者猜測，fMRI神經反饋的rIFC上調可能會導致兒童和成人中與任務正性網絡呈反向相關的DMN下調。該假說認為，在ADHD患者接受rIFC自我調節訓練后，任務正性網絡活動增強，rIFC與DMN之間的連接減弱，這一假說得到了該研究結果的支持。這表明rIFC-striato-cingulate功能連接增強以及rIFC與DMN后部區域功能連接降低都與ADHD癥狀的改善有關。此外，Brodmann44和45區與后扣帶回和楔前葉的DMN區之間的功能連接改變以及它們與癥狀改善的關系是rIFC-神經反饋組特有的。

對于紋狀體-丘腦區域功能連接性降低的另一種解釋是，通過減少紋狀體-丘腦皮層的功能連接，神經反饋可以使被試對rIFC的活動形成更強的意識控制。根據這一理論，在對健康成年人輔助運動區域進行fMRI神經反饋后的靜息狀態fMRI數據中，可以觀察到更多腹側紋狀體和右半丘腦區域下調的類似效應。

值得注意的是，lPHG-神經反饋控制組雖然沒有觀察到功能連接的改變，但ADHD癥狀上也有改善。一種可能的解釋是lPHG比rIFC更難自我調節。rIFC是一個自我控制區域。而證據表明，高級聯合區比初級功能區域更容易自我調節。如果lPHG-神經反饋比rIFG-神經反饋更具自我調節能力,那么即使lPHG不是ADHD的關鍵缺陷腦區，也有可能以此對lPHG-神經反饋組臨床癥狀的改善進行解釋。

雖然研究者訓練了與視覺空間處理和情景記憶相關的海馬旁回的上調，但研究者不能排除訓練可能影響了附近的海馬區。有證據表明，前海馬系統與額葉區域的相互連接有助于將相關的先前經驗整合到執行功能中從而發揮作用，這通常與ADHD自控能力差有關。此外，對照組海馬旁區Brodmann30區與后頂葉注意區之間的功能連接增強，后者通常與海馬旁回緊密相連，對視覺空間注意功能具有重要意義。

4.ADHD在認知控制和DMN網絡中的關鍵異常

ADHD的rIFC-神經反饋導致額葉-紋狀體網絡功能連接增加和DMN后區域功能連接減弱，及其與ADHD癥狀臨床改善相關的這些發現很有意思，因為較低的額葉-紋狀體網絡和DMN的激活是ADHD關鍵的功能缺陷且與執行功能有關。研究表明，在注意力和抑制任務中，DMN區域去激活減弱與額紋狀體激活減弱成反比且與較差的任務操作相關。在一個多中心靜息態研究中(ADHD200)也發現，ADHD兒童腹側和背側注意網絡的功能連接減弱以及任務正性網絡與DMN之間的負相關變弱。這表明，在fMRI任務態研究中DMN的去激活能力較差，與行為研究中顯示的ADHD患者容易走神的結果是一致的。

5.fMRI神經反饋對認知控制和DMN效應與刺激對這些網絡的效應相似

該研究中，rIFC-神經反饋對ADHD患者額紋-狀體和DMN區域的影響類似于刺激對神經功能缺陷區的作用。單一刺激的研究顯示，rIFC、前扣帶皮層和紋狀體區域的激活增加，DMN的背內側額葉部分的激活減少。在個別研究中，興奮劑也被證明會增加DMN后部(如后扣帶皮層和楔前葉)的去激活。長期服用興奮劑還與認知控制任務期間額紋狀體區域的上調有關。此外，靜息態和任務態的功能連接研究表明，興奮劑顯著地增強了額紋狀體神經網絡的活動強度，改善了任務正性網絡與DMN之間的負相關關系。因此，fMRI神經反饋導致的rIFC上調對額葉-扣帶回-紋狀體認知控制網絡的上調作用和對DMN具有類似的下調作用與興奮類藥物和非興奮類藥物類似。由于fMRI神經反饋具有無副作用的優點，因此這些發現有望成為持久的神經可塑性效應和改善臨床癥狀的手段。

Billions項目組局限性Billions項目組

這項研究是為數不多的fMRI神經反饋隨機對照試驗之一，也是首次在臨床兒科中進行的研究。它的局限性在于樣本量小。未來的研究將在更大規模的隨機對照試驗中重復這些發現。此外，該研究不能排除個體內部也存在與癥狀變化直接相關的功能連接變化。

Billions項目組結論Billions項目組

綜上所述，該研究表明，對一個單獨的rIFC區域的fMRI神經反饋訓練，會導致認知控制網絡中額葉-紋狀-扣帶回活動的上調，并導致rIFC和后DMN區域間功能連接減弱，而后者與臨床ADHD癥狀的改善有關，并可能是改善的基礎。因為認知控制系統激活降低和DMN去激活減弱是ADHD神經功能病理的關鍵，也是興奮劑藥物作用機制的基礎。因此，研究結果表明，額葉功能障礙區域的fMRI神經反饋可能是一個有前途的改善ADHD關鍵神經功能網絡缺陷的方法。

參考文獻

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