MTH:Nature Neurosci：疼痛調控新神經環路

眾所周知，痛覺具有復雜的調控機制。早在50多年前，科學家們就發現，電刺激脊髓上的一些腦區能夠產生鎮痛作用。藍斑核和延髓吻側腹內側核分別通過在脊髓中釋放去甲腎上腺素和血清素調控傷害感受的脊髓通路。此外，延髓尾側腹外側核被認為是參與疼痛調控的重要腦區。有研究表明傷害性刺激導致VLM表達c-Fos。但cVLM中參與疼痛的神經元群體的分子特征和相關神經通路，尚未可知。

美國NIH的MarkA.Hoon和國家心理健康研究所的MarioPenzo團隊于2023年3月9日在NatureNeuroscience合作發表原著論文，揭示了cVLM中的兒茶酚胺能神經元通過cVLM–LC–SC通路，緩解傷害感受行為和炎癥性疼痛導致的熱刺激痛覺敏化，參與counter-stimulus導致的鎮痛作用，且揭示了cVLM的鎮痛需要去甲腎上腺素的參與。

Improbable旗下軍事元宇宙子公司Defense & National Security已被NOIA Capital收購:金色財經報道，元宇宙公司Improbable旗下軍事元宇宙子公司Defense & National Security已被NOIA Capital收購，出售金額未公開，本次收購交易中還將包括Improbable Defense的英國國防部合同、以及約 70 名工程師和建模師。據悉Improbable Defense & National Security是Improbable公司業務中唯一沒有盈利的部分，Companies House提供的數據顯示其2021年虧損總額達到約1.49億英鎊。不過，這筆收購交易還需要監管機構批準確認，預計會在三到六個月內做出最終決定。（uktech）[2023/6/7 21:20:23]

兒茶酚胺能cVLM神經元被傷害刺激激活

研究人員首先再現了cVLM神經元在傷害感受刺激下表達c-Fos。單側辣椒素或ATP足底注射均導致雙側cVLM顯著表達c-Fos。免疫組化結果表明，大多數TH陽性cVLM神經元表達c-Fos，因此本研究主要聚焦于cVLMTH神經元。原位雜交結果進一步表明，TH主要與VGlut2、而非Vgat共標，說明cVLMTH主要為谷氨酸能神經元。

Telegram驗證支付服務Donate接受Toncoin捐款和支付訂閱費用:12月23日消息，Telegram聯合創始人兼首席執行官Pavel Durov對仍在開發中的Telegram Open Network（TON）技術表示贊賞。Telegram去年正式放棄了該項目。

Durov稱：“我很自豪，我們創造的技術是有活力的，并且在不斷發展。在可擴展性和速度方面，TON仍然領先區塊鏈領域的其他所有產品好幾年。”

他指出，該項目從TON更名為Toncoin。與最初的TON不同，新項目是獨立于Telegram的。他表示：“但我希望它的團隊也能取得同樣的成功。加上正確的市場戰略，他們就擁有了創造史詩般作品所需要的一切。”

與此同時，Telegram認證的支付服務Donate正準備允許在Telegram上使用Toncoin進行捐款。周四，TON宣布與Donate建立合作關系，稱用戶很快就可以用Toncoin進行捐款和支付訂閱費用。與此同時，頻道管理員將能夠以加密貨幣獲得收入。訂閱服務在周一宣布了這一消息。（Cointelegraph）[2021/12/23 7:59:54]

英國主要銀行Natwest提醒客戶避免加密貨幣詐騙:英國商業和零售銀行NatWest已發出警報，緊急警告其客戶加密貨幣詐騙，這種詐騙行為一直呈上升趨勢。周三，許多人分享了他們在打開Natwest移動銀行應用程序時收到的警報的截圖。該行為“考慮投資比特幣或其他加密貨幣”的客戶提供了幾條提示，告訴他們如何發現涉及加密貨幣的騙局。銀行警告說，如果你忽視上述建議，可能會損失你所有的錢。（News.Bitcoin）[2021/5/31 22:57:41]

圖1、腦干中的cVLMTH神經元被辣椒素激活

為了進一步驗證上述結果，研究人員對cVLMTH神經元進行了在體鈣成像記錄。結果顯示，辣椒素注射、傷害性熱刺激和機械刺激均顯著升高了cVLMTH神經元鈣信號。

動態 | EOSNation Hub 在尼日利亞正式成立:據 IMEOS 報道，由 EOSNation 和 WIA 支持的 EOSNation Hub 今天在尼日利亞的哈科特港市正式成立。據介紹，EOSNation Hub 將會有幾個功能部分組成，包括 EOS 區塊鏈資訊中心，迷你 hackathon 中心，EOS 大學俱樂部中心。EOSNation 稱，創立的這個 Hub 將為突破性想法的誕生創造很有利的環境，還有便于meet-up 和一般 EOS 咨詢。Hub 位于哈科特港大學附近，也很方面學生有閑暇時間過來學習了解 EOS 區塊鏈的知識。[2018/9/22]

圖2、cVLMTH神經元被傷害性刺激激活

激活cVLMTH神經元抑制傷害刺激反應

上述結果表明了cVLMTH神經元與疼痛的相關性。研究結果進一步調查了cVLMTH神經元如何參與疼痛信號傳遞。利用化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了小鼠對熱痛刺激的反應；利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元或損毀cVLMTH神經元則顯著增強了對熱痛刺激的反應。

動態 | 加密郵件服務商Tutonata開始接受BTC、ETH、BCH、XMR支付:7月20日消息，加密電子郵件服務提供商Tutanota，已經開始接受捐贈BTC、ETH、BCH、XMR支付。這家德國公司指出，它希望支持獨立于信用卡公司和銀行等集中處理器的分散支付系統。其認為，分散支付可以為需要特殊保護的人權活動家，舉報人和記者提供匿名電子郵件服務。[2018/7/20]

圖3、cVLMTH神經元有效地參與調控傷害感受行為

進一步，光遺傳學實驗得到了與上述相同的結果：光遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了對熱痛刺激的反應。

圖4、利用光遺傳學刺激cVLMTH導致傷害感受行為的抑制

cVLMTH神經元的下游神經通路之一

是LC-SC

為了更深入理解cVLMTH神經元如何發揮鎮痛作用，研究人員利用病示蹤技術調查了cVLMTH神經元的下游通路。結果顯示cVLMTH廣泛投射到LC，并且當利用化學遺傳學激活cVLMTH時，投射到SC的LC神經元顯著表達c-Fos。類似地，當利用光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LC神經元的鈣信號顯著升高。行為學實驗表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時顯著抑制了熱痛刺激行為。

圖5、參與傷害感受行為調控的cVLM下游神經通路：cVLM–LC–SC

以上結果表明cVLMTH神經元能夠激活LC神經元，但兩者是否形成單突觸連接？對LC腦切片進行鈣信號記錄的結果表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LCTH神經元的鈣信號顯著升高，且腹側LC的鈣信號的升高顯著高于背側LC。逆行跨單突觸病示蹤結果進一步表明，cVLMTH神經元與LCTH神經元形成單突觸連接。

圖6、cVLMTH與LCTH形成單突觸信號輸入

cVLMTH神經元的鎮痛作用

依賴于SC中的去甲腎上腺素

研究人員進一步研究了cVLMTH神經元通過何種分子機制發揮鎮痛作用。藥理學研究結果表明，鞘內注射a-2腎上腺素受體拮抗劑yohimbine顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。類似地，選擇性敲除LC中的TH也顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。相反，鞘內注射a-2腎上腺素受體激動劑可樂定顯著緩解了化學遺傳學抑制cVLMTH神經元所導致的熱痛敏化作用。

圖7、cVLMTH對傷害感受行為的抑制是由去甲腎上腺素所介導的

cVLM對于counter-stimulus導致的

鎮痛作用是必要的

cVLMTH神經元是否能夠緩解疼痛模型中的熱痛敏化？研究結果表明，化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了CFA足底注射導致的熱痛行為。另外，過往研究表明注射辣椒素作為counter-stimulus能夠顯著降低熱痛刺激行為。

本研究發現，counter-stimulus顯著降低了cVLMTH神經元在熱痛刺激下的鈣信號升高，且當利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元時，counter-stimulus無法再產生鎮痛效果。

圖8、cVLMTH對于counter-stimulus所引起的鎮痛作用的充分且必要的

總結

綜上，該研究研究了除LC和RVM外的另一個重要的疼痛調控腦區cVLM，并發現cVLM通過cVLM–LC–SC通路發揮疼痛調節作用，靶向cVLM可能產生有效的鎮痛療法。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01268-w

參考文獻

Gu,X.,Zhang,Y.Z.,O’Malley,J.J.etal.Neuronsinthecaudalventrolateralmedullamediatedescendingpaincontrol.NatNeurosci(2023).https://doi.org/10.1038/s41593-023-01268-w

編譯作者：HongChaoli

校審：Simon

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