人工智能:當AI給人類造藥吃

AI加持下，新一代頭部藥企會更強，也會越做越大

文|趙天宇

編|王小

圖/Pixabay

一串由人類創造、永不患病的“代碼”，正在嘗試幫人類找到解藥，治愈疾病。

人工智能篩選出來的藥物，進展已快到不可忽視的地步。一款由生成式人工智能完成新穎靶點發現和分子設計的藥物，已進行到II期臨床試驗的階段。

2023年6月27日，該試驗的操刀者英矽智能遞表，意在港交所IPO。這是資本市場走得最快的一家AI藥物研發公司，如果IPO成功，有望成為亞太地區的“AI制藥第一股”。

AI藥物研發，描繪的是人類試圖馴服疾病的遠大藍圖，很多投資人抱著樂見其成的心態。畢竟，在市場低迷的當下，AI不僅是為數不多的新鮮刺激，而且，“已經算是改變行業了。”一位一級市場投資機構合伙人告訴《財經·大健康》，“應該會加速很多研究。”

AI篩藥的進展，會給行業帶來顛覆性改變嗎？

一位醫療健康投資機構董事總經理覺得，“不至于”，因為AI只是加速了新藥篩選的過程，相當于提升了一個環節的效率，但是要做成一款有效的新藥，并不是說只找到了化合物就能成，還有臨床試驗、上市審批等漫漫長路。

AI更大的價值在于，讓從業者看到“從零到一”

一批新公司正在冒出來，試圖在AI的幫助下識別新藥靶點、設計新藥、預測藥物療效及性，從而縮短藥物發現及開發的時間，節省成本。

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正在尋求港股上市的英矽智能，在招股書里寫道，正常情況下一款藥物從項目啟動到籌備臨床需要4.5年的時間，而使用它的Pharma.AI研發平臺，一般只需要12個月。Pharma.AI平臺有發現新靶點、生成候選藥物，預測候選藥物的臨床成功可能性等功能。

在過往的科研工作中，因藥物開發長周期的特性，開發出一款新藥，僅在數量龐大的類藥物分子中，找出一個有開發潛力的就是漫長的過程。在ChatGPT重新引燃人工智能熱潮后，研究人員意識到AI篩選新藥，算力還沒到達真正的上限，這讓資本和企業有了向上夠的空間。

《財經·大健康》不完全統計，2023年上半年，中國至少有16家企業獲得了新一輪融資。這些AI藥物研發公司，多數集中在較早期的發展階段，僅有兩家融資是在B+輪及C輪，其余公司均為A輪，或更早期融資。

一些公司創立時間不長，融資卻很迅速。在2021年底才由一對海歸博士夫婦創立AI制藥公司予路乾行，2023年5月已經完成數千萬元的第二輪融資，由復星醫藥旗下復健蘇州基金領投、中新資本跟投。

研究：2022年比特幣與高收益公司債務的相關性最高:金色財經報道，研究表明，比特幣在2022年與高收益公司債務、小型股和成長股高度相關。比特幣與小型股的相關性為0.59，與高收益公司債的相關性為0.64，與小型成長股的相關性為0.63。這些資產都可以被視為風險偏好或具有更大的長期潛力，但更容易受到負面事件和看跌情緒的影響。[2023/1/20 11:22:11]

6月，另一家AI制藥公司AurekaBiotechnologies完成千萬美元的種子輪融資，投資方為險峰旗云和紐爾利資本。這家公司更年輕，才成立三個月。

該公司創始人、美國加州大學爾灣分校終身正教授趙偉安坦陳，以雙抗藥物為例，傳統開發方法以經驗試錯法為主，周期長，且表征的分子數量很少，導致成功率較低，而AI技術的應用讓行業看到了縮短藥物研發時間的可能性。

浙商證券4月底的統計顯示，80條國內外AI輔助藥物設計管線中，有42條推進到I期臨床試驗，29條推進到II期臨床試驗階段。該機構認為，AI藥物設計的兌現期，有望在3年-5年后來臨。

開發一款新藥，雖是一門高精尖技術活，但也存在很強的偶然性。

五源資本董事總經理井緒天告訴《財經·大健康》，在以往，藥物發現是建立在大量實驗的基礎上的，存在一定的隨機性和偶然性。生物科技公司發現了一個有潛力的新藥后迅速進行轉化，但是很難保證能夠持續性地發現“好東西”。

所以，不少從業者在談及AI的價值時，會認為提升研發效率僅是其中一個特征，并不是最緊要的。

面對礦工高能源需求，俄羅斯考慮在西伯利亞建設新發電廠:金色財經報道，俄羅斯能源部長承認，加密貨幣采礦業日益增長的電力消耗可能需要在西伯利亞建設新的發電設施。居民區的需求也在繼續增加，此前地區當局放棄了為在家中鑄造數字貨幣的俄羅斯人引入更高的電價的提議。[2023/1/2 22:20:10]

盡管藥物工業發展多年，藥品看起來種類繁多，但實際上這些藥針對的靶點比較局限，很多病到今天還是無藥可治，或者治療效果不理想。比較明顯的就是腫瘤、神經系統的疾病，以及一些遺傳病。

井緒天認為，除了降本增效，AI更大的價值在于“從零到一的變化”，能夠將研究者們以往認為不可成藥的靶點做出藥物，或者通過AI的能力結合新的治療手段，設計出一些新模態的藥物。

抱著這樣的期待，像AI篩選最有希望的藥物那樣，投資人一輪一輪地將最有希望的那批公司篩出來，推向二級市場。

從資本市場進度看，最快的就是6月27日在港交所遞表的英矽智能。該公司成立于美國約翰斯?霍普金斯大學新興技術中心，2019年在香港設立總部。目前，英矽智能已建立由31個項目組成的多元化完全內部生成管線，涵蓋29個藥物靶點。

英矽智能的核心一款藥物的靶點，是通過Pharma.AI平臺識別的一種新型抗纖維化靶點。該藥物的作用機制就是抑制此靶點來治病，屬于同類首創，已于2023年2月獲得了美國食品和藥品監督管理的孤兒藥認定，若新藥成功上市獲批，批準后有七年的潛在市場獨占權。4月，該藥物啟動了IIa期臨床試驗，評估在中國的安全性、耐受性及療效。

數據：USDC Treasury銷毀101,700,000枚USDC:金色財經報道，據Whale Alert監測數據顯示，USDC Treasury銷毀101,700,000枚USDC。[2022/12/17 21:50:06]

AI將如何改變生物醫藥的格局

AI藥物研發，干活的是新興企業，買單的則是不少大廠。

4月，因新冠mRNA疫苗名聲大噪的美國生物技術公司莫德納，宣布與IBM達成一項協議，結合生成式人工智能來設計更安全和有效的mRNA藥物。

跨國藥企賽諾菲的子公司與英矽智能成為伙伴。雙方簽訂了一份最高價值12億美元的開發候選藥物的協議，約定了藥物開發收益和藥物銷售分成兩部分的商業價值。

6月13日，賽諾菲甚至宣布，“Allin”人工智能和數據科學，并帶來了與AilyLabs共同開發的AI程序plai。賽諾菲認為，可以通過AI提高研究、臨床、生產制造等供應鏈全環節的效率。

跨國藥企對英矽智能而言是非常重要的，可以說是“衣食父母”，撐起了公司過半的收入。

在2022年，前五大客戶給英矽智能貢獻的收入是2730萬美元，合計占年度總收入的九成。來自第一大客戶的收入，獨占英矽智能2022年總收入的56.6%。

具體而言，英矽智能的招股書顯示，公司收入來源有兩部分，分別是藥物研發服務和軟件解決方案服務。

藥物研發服務，是英矽智能使用自己的AI藥物發現平臺，給大藥企篩選出有潛力的候選藥物，獲得一定的預付款。這一直是公司主要的收入來源，2021年占比78.2%，2022年總收入的95%都來自于此。

OrBit Markets完成460萬美元天使輪融資，Matrixport領投:8月1日消息，加密期權和結構性產品的機構流動性提供商OrBit Markets完成460萬美元天使輪融資，Matrixport領投，Brevan Howard digital、New Form Capital、Maven 11和Westridge Markets參與本輪超額認購。這筆資金將用于加速公司專有技術的開發，同時使其能夠擴大業務范圍。

據悉，OrBit總部位于新加坡，為CeFi、DeFi 和TradFi的機構提供服務，為用戶提供數字資產投資和對沖解決方案。（businesswire）[2022/8/1 2:50:55]

軟件解決方案服務，則是指公司開發的生成式AI平臺，用戶需要付費使用。這部分收入僅有緩慢的增長，總體占比逐年下滑。

禮來、輝瑞、正大天晴等國內外大藥企，選擇與晶泰科技達成合作，后者是一家AI創新藥早期研發的公司，合作方非常廣泛。在全球排名前20的跨國藥企中，已有15家與晶泰科技建立了合作關系。

從長期來看，AI的發展可能會改變生物醫藥的格局。

在以往，大藥企擅長的是基于自身在臨床后期階段的開發能力、銷售能力、藥物生產能力，尋找到生物科技公司早期的藥物資產，然后通過license-in、合作研發、并購的方式，把早期藥物資產納入到大藥企的體系內，做成藥，上市獲利。

井緒天參與投資了晶泰科技。他告訴《財經·大健康》，未來在AI的加持下，新一代大藥企會具備較強的早期藥物發現能力，不斷地發現好的藥物資產，而不只是單純依靠在臨床端和銷售端的資源能力和資金實力，以收購的方式去獲得早期藥物資產。

這意味著，新一代頭部藥企的能力會更強，也會越做越大。

實際上，AI藥物研發公司比較典型的收入來源之一，就是銷售分成。AI公司把設計出來的有潛力藥物賣給大藥企或者合作開發，后面直到藥品上市，一般不需要這個AI公司再支付額外的成本了。

“銷售分成的比例，一般是依據新藥開發的階段和難度，一個一個去談的。一般AI公司的分成比例是個位數到十幾個點。”一位關注AI制藥行業的投資人說。

難以避免的虧損

大部分AI制藥公司的財務指標，不好看。

即便是有信心沖擊AI制藥第一股的英矽智能，仍未實現盈利，2021年虧損1.31億美元，2022年擴大到2.22億美元，兩年虧損3.53億美元。

英矽智能預計，由于研發活動增加帶來的相關成本，以及其他開支，2023年公司預計會繼續產生虧損。

從收入情況看，英矽智能2021年收入為471.3萬美元，2022年收入3014.7萬美元，增幅達到539.6%。然而，目前的收入還不足以給公司貢獻正向的現金流。2021年、2022年，該公司經營性現金流流出額分別為是4192萬美元、6513萬美元。

AI制藥公司的盈利模式，主要有兩種：要么類似CRO的臨床研究合作，要么類似生物科技公司。如晶泰科技就更偏于前者，在過去的一年，其合作方已超過200家。

在井緒天看來，能夠走通CRO模式的AI公司，會是少數，因為CRO行業本身進入門檻高，能爭取到足夠多藥企的青睞與合作也很難，先行資本投入較大，行業的特征是集中度高，留給后來者的機會不多。

多數AI公司的機會，則在于先成為Biotech公司：努力推進自己的首個新藥研發管線，爭取讓藥品上市銷售。在這個過程中，通過將AI發現的更多高價值的早期管線與其他公司合作，來支撐藥物開發所需的現金流。

大部分AI藥物研發公司，是像Biotech這樣的模式去做。也就是說，多數的AI藥物研發公司，虧損是無法避免的。

這在當下的環境中，不是那么好接受的一件事。擺在AI藥物研發公司面前兩條出路：要么自身能盈利，要么IPO。

然而，二級市場對于生物科技行業的態度逐漸冷淡。恒生香港上市生物科技指數，上半年跌了23%，2022年12月30日收于1346.14，2023年6月30日跌至1031.01。

“除非大家決定整個生物科技領域都不投資了。如果還是要投的話，具備AI能力的生物科技公司，比傳統的更有機會。”井緒天說。

在海外資本市場，AI制藥公司也面臨困境。5月，總部位于英國倫敦的上市AI制藥公司BenevolentAI宣布裁員約180人，近乎公司的一半，并決定優化技術平臺、重組管線，以此減少支出，維持現金流。此時，距其上市剛過去了一年。

BenevolentAI也曾是AI制藥領域的一只獨角獸。但是，公司在利用AI發現靶點、開發分子的過程中并不順利，部分管線未能成功實現臨床轉化。今年4月，該公司旗下主要管線BEN-2293在臨床IIa期試驗中表現不佳，雖然安全性和耐受性良好，但該候選藥物沒能達到次要終點，此款藥物用于治療特應性皮炎，但是在改善濕疹或瘙癢面積和嚴重程度方面，沒能表現出比安慰劑更好的效果。

在過去的一年里，該公司的股價下跌了超過79%。

多數AI制藥公司，仍是要邁上類似BenevolentAI公司的道路，在AI篩選新藥能力的加持下，自己把最有可能成藥、最具市場需求的關鍵品種一步步做大。

在各行各業陸續出現職業被AI取代的當下，受沖擊的還不止是個人而已。部分公司同樣經受考驗，生物科技公司在AI的沖擊下有些危險。

傳統的生物科技公司，在一款藥做成之后，其實依然很難成長為一個成熟的大型制藥企業，原因是缺少新管線的競爭力。一款藥做成后，出第二個爆款依然困難。

在井緒天看來，相比于傳統生物科技公司的方式，AI公司的試錯機會更多。也因此，具備AI能力的生物科技公司，比傳統公司更有機會獲得投資。

最佳狀態是，生物科技公司具有AI能力，可利用自己的技術平臺不斷發現新藥，儲備大量管線、藥物資產，從中評估選擇最有潛力的進行開發。

AI藥物研發行業很喜歡看未來。

賽迪顧問預計，2023年—2025年，將會有一批AI研發的藥物進入素有“死亡之谷”之稱的臨床II期，到2026年-2027年會出現首個上市的AI制藥產品。

AI能否幫著生物科技力挽狂瀾，仍等待著時間給出答案。

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